今年8月，由華北制藥開發的一類新藥——四價重組諾如病毒疫苗（漢遜酵母）獲批開展臨床試驗。這是自2022年2月奧木替韋單抗註射液（商品名：迅可）上市以來，華藥在新藥研發上取得的又一重要進展。
華藥，新中國第一個抗生素大廠，“共和國醫藥工業長子”。1958年6月3日，華藥第一批青黴素下線，曾經貴比黃金的“盤尼西林”（青黴素），成為中國百姓的救命好藥。
時光流轉，從選育出第一株青黴素菌種，結束中國青黴素嚴重依賴進口的局面，到如今成為我省生物醫藥領域的領跑者，去年剛慶祝過70歲生日的“共和國醫藥工業長子”職責使命沒有變，變化的是在新時代不斷演繹出的煥新故事。
今年6月拍攝的華北制藥生物藥產業化基地之一——金坦公司。王域鑫 攝
新的盈利“頂梁柱”
“小朋友，別緊張，馬上就好。”9月26日上午，石傢莊犬傷處置門診部，醫生正在給一名被狗抓傷的小女孩打針。“我們用的是華藥生產的迅可，它不但效果好，而且蛋白濃度比傳統狂犬疫苗低很多，註射時阻力小、疼痛感低、效果好，特別適合孩子。”該醫生告訴記者。5月15日，迅可的適用人群獲批擴大至2歲以上兒童。迅可，即華藥2022年2月上市的奧木替韋單抗註射液。它是全國首個重組全人源抗狂犬病毒單克隆抗體，也是河北省藥企第一個獲批上市的國傢一類生物藥。事實上，華藥的生物藥研發是在“零基礎”上超前佈局的。在20世紀80年代末化學合成藥的巔峰時期，華藥就把目光投向瞭現代生物醫藥。“當時的華藥幾乎沒人接觸過生物技術。細胞研究是現代生物制藥的基礎，而華藥一座萬人大廠，最初隻有一個從部隊科研院所轉業的老師傅會養細胞。”已退休的華藥金坦公司原總經理薑楊回憶。培養人才、搭建團隊、篩選品種、探索路徑，一切從頭開始，必須爭分奪秒。當時華藥的生物藥研發團隊在研究中心五樓辦公。“五樓的人”以跳窗戶聞名——沒有節假日，沒有上下班時間，上班太早下班太晚辦公樓往往鎖瞭大門，老中青三代研發人員全都練出瞭一套從一樓跳窗戶上下班的“絕活”。1997年，華藥率先投資3億元打造瞭當時國內規模最大、技術水平最高的生物技術藥物產業化基地金坦公司，“五樓的人”帶著項目率先“跳”入產業化階段，推出四款至今仍是拳頭產品的生物藥。今天，華藥依然是我國重要的抗生素生產基地，但同時已發展為涵蓋抗感染、心腦血管、免疫調節等領域的大型現代生物醫藥企業，產品結構、盈利模式均已發生巨變。2006年，金坦公司全年盈利為1040萬元，這在當時隻是華藥某些生產化學原料藥公司利潤的一個零頭。2023年，以金坦公司為代表的華藥生物藥板塊收入達16億元，盈利能力已成為上市公司的主要支撐。生物藥，已經成為華藥的盈利“頂梁柱”。
新的研發“路線圖”
8月下旬的一個好消息，讓華藥金坦公司總經理助理張紅霞輕輕舒瞭一口氣。金坦公司研發的四價重組諾如病毒疫苗（漢遜酵母）收到瞭國傢藥品監督管理局《藥物臨床試驗批準通知書》，同意開展臨床試驗。近年來，諾如病毒是造成全球范圍內急性胃腸炎的主要病因之一，每年導致的感染病例數以百萬計，而全球至今尚無特效的抗病毒藥物。“這項研發從幾年前就開始瞭，至今已投入8000多萬元。”張紅霞說，生物藥這條新賽道上，研發競爭激烈，產品更新快，“我們壓力很大”。最近幾年，華藥在生物藥市場表現亮眼，拳頭產品濟脈欣、吉賽欣、吉姆欣、乙肝疫苗等在同類產品中市場占有率名列前茅。而生物藥研發周期長、研發費用高、研發難度大，原研生物藥的研發平均需要10年以上的時間。為啥還要投入大量人力、物力、財力搞新品研發？“危機意識。”張紅霞表示，“我們現在面對的是全球市場競爭，如果不能持續研發一類創新藥或者高壁壘仿制藥，企業就難以發展，甚至難以生存。迅可的競品已經出現，諾如病毒疫苗也是多傢藥企競相研究的新賽道，我們必須爭分奪秒。”危機意識背後，是企業的研發模式之變。金坦公司得名自基因技術的英文音譯，又有“金色坦途”寓意。然而，金坦公司成立前6年曾一直虧損，直到通過市場倒逼，金坦公司才從以生產為主導的傳統工廠，真正變身為以市場為導向、科研創新為驅動的現代生物醫藥企業。這也給後來華藥整個的研發策略帶來瞭啟示。如今，華藥的整體研發投入已從過去的6%提升至10%。“生產一代、研發一代、儲備一代”，全新的梯次研發“路線圖”，促使華藥不斷關註生物藥板塊的市場需求、競爭態勢和政策變化，不斷調整研究方向，優化生產工藝，提高質量控制標準。“在和醫生、患者的長期溝通中我們發現，未來長效促紅素的應用是不可逆的趨勢。”張紅霞介紹，與既有拳頭產品第一代促紅素相比，長效促紅素給藥次數減少，患者痛苦減輕，使用更方便。目前，金坦公司研發的長效促紅素正在準備開展三期臨床試驗。
新的發展“金鑰匙”
“我手裡拿的是華藥正在研發的一款新產品，今年3月剛實現120噸罐規模的試生產。”9月27日，在華藥新藥公司微生物所，所長任風芝手持一個白色小藥瓶告訴記者，與傳統的微生物發酵生產方式不同，這款產品使用瞭前沿的合成生物技術，大大提高瞭微生物的生產能力。合成生物技術，是指通過對生物的基因序列進行編輯，使其能精準表達出科研人員想要的產物。合成生物技術到底有多厲害？任風芝舉瞭個例子：原來種5萬畝青蒿一年才能獲取的青蒿素，現在用5噸的發酵罐20天就可以發酵出來。不僅生產周期短、生產效率高，合成生物技術的降本作用也十分顯著。“我們正在做的一個臨床常用產品，使用傳統化學法合成，成本要5000元一公斤，但要是采用合成生物技術，每公斤成本也就幾百元。”任風芝介紹。找到發展的“金鑰匙”，唯有創新。時至今日，拓展科研路徑，和外部機構聯動創新，已是大勢所趨。華藥的“朋友圈”，也已經從技術擴展到產業鏈，從國內拓展到國外。2022年，華藥聯合中國科學院天津工業生物技術研究所，共建瞭全省生物醫藥行業唯一的“河北省生物合成高能級技術創新中心”，所依托的，正是華藥自主創建的國內醫藥行業最大的菌種資源庫。目前，華藥已有10多個合成生物學產品處在不同的研發進程中。然而，企業創新的內核在哪裡？“要敢於在沒有人的路上闖出一條路。”在華藥科技部部長張鎖慶看來，這是華藥的老傳統、老精神，自主創新的根子永遠不能丟。“建廠之初，華藥打破蘇聯專傢院所育種工廠生產的慣性思維，在企業直接搞出中國人自己的生產用青黴素菌種。研發迅可時，我們的團隊從3篇文獻開始，用17年時間做成瞭河北藥企第一個獲批上市的國傢一類生物藥。”張鎖慶說，如今，華藥在合成生物技術領域實現的諸多突破，也都是利用自身傳統的微生物發酵優勢尋求新路的結果。當前，發酵工程技術在生物制藥、生物能源、環保等領域展現出廣闊前景。生物發酵逐漸形成成熟的產業化發展模式，成為生物制造這個未來大產業的基礎產業。在這樣的背景下，華藥依托傳統產業形成新質生產力的風口已悄然而至。生物醫藥產業風起雲湧，換裝後的新華藥，又一次站上爬坡過坎的關口，又一次需要分秒必爭。來源：河北日報