古話說“工欲善其事，必先利其器”，又說“知己知彼，百戰不殆”，在慢性乙型肝炎（CHB）追求治愈的登峰道路上更是如此。
眾所周知，目前幹擾素類藥物是全球公認的能夠實現CHB功能性治愈的不二之選。由於此類藥物療程較久（至少1年），不良反應的發生頻度較高且影響器官頗多，而治療成功率相對較低（長效幹擾素的成功率約為2.3%-3%，停藥3年時隨訪僅11%可達到HBsAg清除），且主打品種長效幹擾素（PEGIFN）價格較為昂貴。
因此，每一個欲追求功能性治愈停藥的病友，在用藥之前，對有關幹擾素的相關知識，如能領先一步，未雨綢繆般有一個較為清晰的瞭解和基本認知，對追求最佳的治療效果、最小的經濟和時間成本、最低的毒副反應、最優的治療依從性和用藥體驗感，勢必事半功倍、大有裨益。
1
幹擾素的分類
幹擾素通常分為Ⅰ型和Ⅱ型兩類，Ⅰ型包括由單核-巨噬細胞產生的α型與由成纖細胞產生的β型。
目前抗HBV主要應用幹擾素–α。按照半衰期可將幹擾素分為短效（普通）和長效兩類，目前臨床多應用後者，其優勢為用藥周期拉長，從隔日1次延長到每周1次，大大減少瞭註射次數，另外PEGIFN中由於有瞭聚乙二醇（PEG）的保護作用，減少瞭幹擾素與免疫細胞的直接接觸，降低瞭免疫源性從而減少瞭不良反應如流感癥狀、頭痛、關節疼痛的發生比率和註射部位的局部不適，依從性與體驗感從而大大增強。
PEGIFN有PEGIFN-α2a和PEGIFN-α2b兩類。
前者PEG分子比較大，對幹擾素的保護作用好，血藥濃度穩定， 半衰期也更長，藥物分佈主要集中於血液和肝臟。成人間體重可有很大差異，但血容量的差異很小，無需按體重用藥，代表藥物為進口的派羅欣和國產的派格賓。
後者PEG分子比較小，藥物分佈范圍更廣 (包括肌肉和脂肪)。必須按體重或體表面積給藥，代表藥物為進口的佩樂能。
2
長效幹擾素的常用劑型
目前可供臨床選擇的PEGIFN品種有三種，即派格賓、派羅欣、佩樂能，前二者為α-2a幹擾素，後者為α-2b幹擾素，後二者為進口制劑。
市售PFGIFN的劑型一般有90微克、135微克、180微克三種，成年人常規劑量是180微克/次/周，兒童可依體表面積或千克體重的不同，選擇90~135微克/支含量者。按照千克體重一般為1.5~2.5微克/Kg，按體表面積為10.5微克/m2，佩樂能通常按照前者計算，而派格賓、派羅欣多按照後者計算。
一般而言，幹擾素的療效與劑量有一定的正向線性關系，即能夠負荷的劑量越大，抗HBV效果越好。小支劑量者也可用在成年人初始治療、不良反應較明顯的頭1~4次的基礎用藥時段，待平穩度過低熱、流感樣不良反應、白細胞減少等情況，癥狀明顯改善緩解或耐受之後，再改用180微克的負荷劑量。
附：按體表面積計算的給藥方式：按照體表面積計算給藥，主要用於安全范圍窄、毒性較大的藥品。是臨床最準確的兒童用藥方法，適用於小兒各個年齡時期。
但計算較為繁瑣，首先要按照以下公式計算兒童體表面積：體重≤30kg者體表面積（m2）=（體重×0.035）+0.1；體重＞30Kg者體表面積（m2）=（體重-30）×0.02+1.05。
由此推導出兒童用藥劑量：每m2劑量×體表面積（m2）或兒童用藥劑量=兒童體表面積（m2）/1.73m2（普通成人體表面積）×成人劑量（藥品說明書沒有按體表面積的兒童推薦劑量）。
3
“金牌”藥物也有弊端
盡管科技水平的不斷進步使得新的控制CHB藥物研究不斷刷新人們的認知，但目前臨床可供使用的抗HBV藥物依然僅僅為核苷類似物（NAs）和幹擾素兩類。
其中前者雖對HBV抑制作用強烈，但發生HBsAg/抗-HBs血清轉換的幾率稀少，需長期甚至終身用藥，為不少患者所擔憂而不喜；PEGIFN兼具抗HBV和免疫調節作用，雖對HBV DNA的抑制作用相對較慢，但在適宜群體有一定的HBsAg/抗-HBs血清轉換幾率，因此單獨或聯合NAs成為CHB的“功能性治愈”不二之選。
這在我國大樣本的研究“珠峰項目”中已得到充分證實。但一如事物具有的兩重性，PEGIFN亦如毛之兩端，並非盡人皆宜，適合所有CHB患者。由於其治療量和毒、副作用的發生幾率亦有一定的內在關聯，加之需要較長時間給藥，臨床應用也有諸多弊端。
首先價格方面，每支PEGIFN售價動輒600元以上，每月需要2000餘元，這對大多數工薪階層群體而言，按照標準療程的12個月計算，大約需2~3萬元的不菲支出（包括用藥期間的定期復查）。但因其療程僅僅1年左右，應答良好者（如期出現HBsAg/抗-HBs血清轉換）能夠達到“功能性治愈”的標準而順利停藥，相對於接受NAs者的長路漫漫而言，無論是對軀體體驗還是心態影響，均不啻為意外驚喜。
一旦登頂成功，身體產生抗-HBs而摘金，其性價比也是最高的，此時些許的經濟付出反而可被忽略。其次，PEGIFN類需低溫貯存與保管，對需要經常出差、旅途奔波的個體而言，會帶來較大不便。
再則，由於PEGIFN為生物制品，需註射給藥，要求用藥者具有一定的註射用藥經驗，雖然目前市售的藥物均為預充式制劑，隻要消毒一下皮膚，在肚臍周圍皮下自行註射即可，且安全性頗高，但相對於口服藥物而言，也有一定不便。
最後，因PEGIFN不良反應較多，幾乎每一個用藥個體都難以幸免，有些不適如乏力、流感樣綜合征等亞健康狀態的感覺有可能始終伴隨於整個療程，因此體驗感和依從性均乏善可陳，且給從事高空作業、長途駕駛等職業的群體，應用帶來諸多不便。
另外，藥物對精神、睡眠和心理方面有一定負性影響，不是非常適合有嚴重失眠、神經衰弱、抑鬱、焦慮和性格類型偏脆弱者。用藥前註意性格、氣質類型的充分評估，履行告知義務，用藥過程中宜密切觀察，做好及時應對。
PEGIFN還有一些罕見不良反應，如間質性肺炎、腎功能和甲狀腺功能影響等，有上述慢性疾病者臨床應用受限，肝硬化明顯者，尤其進入失代償期亦為用藥禁忌。
本文作者：桂林市第三人民醫院肝病科 主任醫師 程書權