毛澤東不想走，這塊根據地是他帶領英勇的紅軍將士拚瞭性命辛苦打下來的，那上面還有烈士們的鮮血，丟棄太可惜瞭。
毛主席得知紅軍主力要轉移到湘鄂西時，毛澤東再一次向中央提出瞭他自己的主張，他說，紅軍主力主力可以向湖南中部前進，調動敵人至湖南而消滅之。
此時的博古、李德等人已經被國民黨軍的氣焰嚇倒，哪裡還敢想進攻戰略。打破第五次“圍剿”的希望最後斷絕，隻剩下長征一條路瞭。
1934年10月3日，國民黨軍攻占瑞金以北的石城，寧都、長汀之失守。
由毛澤東、朱德等創建起來的中央革命根據地，由創建初期的5萬平方公裡土地、250萬人口、占有21座縣城，發展到控制瞭70個縣的相當規模的廣大區域，現在已經銳減到隻剩下瑞金、會昌、於都等一小塊中心地帶瞭。
中央蘇區已瀕臨絕境，中央紅軍真的如毛澤東所說的那樣：隻剩下突圍一條路瞭。
毛澤東勸說博古不要放棄中央蘇區，如果他們決意要走，他也不走。
他派警衛員胡昌保和吳吉清連夜送給博古一封信，要求留下打遊擊，隻要把羅炳輝和紅九軍團的第二十師留下，並說一軍團裡也有一些幹部戰士願意跟隨他留下來，請中央批準。信的結尾還作出保證，說兩三年後，中央蘇區和留下的紅軍都將以嶄新的面貌迎接中央局回蘇區。
接到來信後，博古找周恩來商量，周恩來不同意，理由是中央已決定項英留下，如果現在改由毛澤東留下，項英的工作將不好做。況且紅九軍團要一分為二，隻剩下一個十四師隨中央紅軍轉移，變動太大。
第二天，在周恩來的勸說下，毛主席隻好同意隨大部隊轉移，因為中央已經明確拒絕瞭他的建議，他隻好服從組織原則。
毛澤東在雲石山古廟裡，召集中央政府各部門的領導人開會，給大傢宣佈和說明瞭這一撤離蘇區的決定，強調瞭兩點：第一、革命是有前途的，大傢要加強革命信心；第二、要把各部的善後工作做好，要使留下的同志能夠更好的繼續革命鬥爭，更好的聯系群眾。
毛澤民作為國傢人民銀行行長，負責管理財經、檔案和物質供應工作。他和哥哥毛澤東商量如何搬運“秘密金庫”，這個金庫，是毛澤東在1932年率領東路軍在漳州繳獲的大批金條銀元後建立起來的。按照毛澤東的意見，把金庫中的大部分金條銀元分散給各軍團保管使用，一部分組織專人負責運輸，在長征中發揮瞭重要的作用。
這時候，毛澤東聽張聞天說，政治局委員要分散到各軍團隨軍行動，婦女和小孩均不準隨軍。經過毛澤東向中革軍委要求，將他和張聞天、王稼祥安排在一起，應該帶一部分女同志走。最後決定帶走29名女同志，把她們編在衛生部休養連，其中包括賀子珍，但不能帶孩子。
毛澤東回到傢裡，撫摸著兒子毛毛，心裡非常難受。
毛毛已經兩歲多瞭，這是毛澤東與賀子珍所生的孩子中唯一一個在兩人身邊撫養的，備受寵愛。但為瞭革命，隻好忍痛將毛毛托付給留在中央蘇區堅持遊擊戰爭的毛澤覃、賀怡夫婦照顧。賀子珍從鄰居傢要來一些棉花，把自己的一件灰佈軍裝剪開，就著燈光，一針一線的給兒子縫制瞭一件小棉袍。分別那天，毛毛以為帶他去走親戚，非常高興。當他明白爸爸、媽媽要出遠門把他留下時，傷心得大哭起來，抱著媽媽的脖子不放，哭著喊著說：“我要爸爸，我要媽媽，我不留下！”
賀子珍強忍著悲痛，哄著孩子說：“毛毛不要哭，等打瞭勝仗，爸爸、媽媽會來接你的。”
然而，毛毛後來失蹤，毛澤東再也沒有見過這個兒子。
10月10日傍晚時分，毛澤東隨著中央紅軍主力第1、3、5、8、9軍團，連同中央、軍委機關及直屬部隊共86000餘人，分別從福建長汀、寧化和江西瑞金、於都等地出發，開始瞭艱難困苦的突圍轉移。
10月14日下午3時，賀子珍等29名女幹部從瑞金隨總衛生部修養連出發。在長征路上，賀子珍有10個月的時間沒有和毛澤東在一起。艱難的跋涉對賀子珍的身體是一種殘酷的折磨，同時也損害瞭她和毛澤東的婚姻關系。
10月15日，毛澤東在於都縣城謝傢祠參加由贛南省委召集的省縣區3級主要幹部會議上說：“我們紅軍主力部隊要沖破敵人的封鎖線，到敵人後方去，打擊和消滅敵人。你們這些在地方工作的幹部，仍然留在蘇區，團結人民，開展遊擊戰爭。你們不要怕，不要認為紅軍主力部隊走瞭，革命就失敗瞭。不能隻看到暫時的困難，要看到革命是有希望的，紅軍一定會回來的！”
10月16日傍晚，毛澤東和張聞天、王稼祥一起，隨著代號為“紅星”的軍委縱隊率先過瞭於都浮橋，邁開瞭他長征的第一步。
晚霞如暗紅的血色，灑在於都河上。毛澤東頭戴八角紅星帽，身穿灰佈軍裝，打著綁腿，穿著草鞋，背著鬥笠。他的全部行裝是一條薄棉被，一條佈床單，一塊舊油佈，一件舊外套，還有一把舊的油紙傘，挎包和幹糧袋系在一起。幾個工作人員，挑夫挑著兩個鐵皮文件箱，一副特制的擔架跟在後面。
毛澤東站在河堤上，望著於都河上人頭攢動的一隊隊紅軍戰士，對王稼祥說：“這是大搬傢！”
全軍80000多人馬在山中羊腸小道上行進，擁擠不堪，常常是一夜隻能翻過一個山坳。每遇爬山涉水和險崖隘路，一個鐘頭走不出半裡地。
毛澤東擔憂地說：“象這樣的戰略轉移不用敵人來追，自己就會被拖垮。”
10月26日，8萬多人的中央紅軍，以3700餘人生命的代價，越過瞭蔣介石吹噓的第一道“鋼鐵封鎖線”。